type
status
date
Sep 10, 2023 12:23 PM
slug
summary
tags
category
icon
password
type (1)
cover
URL
链接
细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin dependent kinases,CDKs）是细胞周期在调控过程中的必需驱动因子，也是多种恶性肿瘤的开始和进展所必需的。
CDK4/6抑制剂是一种新型的蛋白激酶抑制剂，主要作用在细胞周期。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的组合策略被越来越多地应用于晚期乳腺癌患者的治疗中。
这种联合应用日趋成熟，其联合模式主要集中**在阻断细胞周期蛋白D-CDK4/6信号的上游，即阻断雌激素受体通路，**包括阻止雄激素转化为雌激素的芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂氟维司群和阻断雌激素与其受体结合的药物他莫昔芬。
适用人群有哪些？
《CDK4/6抑制剂治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》指出，HR阳性和HER-2阴性局部晚期和（或）转移性乳腺癌且不合并内脏危象的患者，均是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。
基于CDK4/6抑制剂的临床研究数据，**辅助内分泌治疗期间复发、或辅助内分泌治疗结束1年内复发的HR阳性和HER-2阴性晚期乳腺癌患者，**均可考虑使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群或CDK4/6抑制剂联合AI治疗。
辅助内分泌治疗结束1年后复发或初诊即为转移性的HR阳性和HER-2阴性乳腺癌患者，可考虑CDK4/6抑制剂联合AI治疗。化疗和单药内分泌治疗仅作为备选的传统治疗方案。
《CSCO乳腺癌诊疗指南2023版》将“AI+CDK4/6抑制剂”列为绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的Ⅰ级推荐方案（2B）。但绝经前患者中的相关研究有限，因此将CDK4/6抑制剂作为这类患者的Ⅱ级推荐方案（2B）。
** 4款CDK4/6抑制剂及适应症**
国内目前获批的CDK4/6抑制剂有哪些？适应症又是什么？
哌柏西利
首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年获得FDA批准，作为全球首个获批上市、临床应用最为广泛的CDK4/6抑制剂，哌柏西利开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗新时代，患者生存也获得突破性改善。
国内于2018年7月获批用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂（AI）联用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。推荐剂量为 125mg，每天一次，连续服用 21天，之后停药 7天（3/1 给药方案），28天为一个治疗周期。
目前已经进入国家医保，一个疗程的治疗费用将由原先的上万元降至5000元以下[医保支付价格1为137.7元(75mg/粒)、171.63元(100mg/粒)、203.6元(125mg/粒)]，进一步提升药物可及性。
另外，哌柏西利片剂剂型于2022年8月10日获批用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
阿贝西利
阿贝西利是第三个获批的CDK4/6抑制剂，国内第二款CDK4/6抑制剂，同时也是目前国内唯一一个被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。
阿贝西利于2020年12月30日国内获批联合内分泌治疗用于HR+/HER2-部分早期乳腺癌治疗，以及局部晚期或转移性乳腺癌。
2021年12月再获NMPA批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、淋巴结阳性，高复发风险且Ki67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。已经纳入国家医保目录。
达尔西利
**达尔西利是中国首个自主原研CDK4/6抑制剂，**由恒瑞医药自主研发，于2021 年底首次获批上市，**适应症为联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。**其引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性，确保了长期用药的安全性。
近日，达尔西利再次获批新适应症，**联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。**至此，达尔西利实现了二线一线适应症双突破！也已经纳入新版医保目录！
** 瑞波西利**
瑞波西利是中国首个分别获批绝经前/围绝经期乳腺癌一线新药。
2023年1月19日获批用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子2(HER2)阴性的绝经前/围绝经期晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂”
2023年5月新增适应症，用于绝经后激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。
用法用量
4种药物不同用法用量如下：
细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin dependent kinases,CDKs）是细胞周期在调控过程中的必需驱动因子，也是多种恶性肿瘤的开始和进展所必需的。
CDK4/6抑制剂是一种新型的蛋白激酶抑制剂，主要作用在细胞周期。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的组合策略被越来越多地应用于晚期乳腺癌患者的治疗中。
这种联合应用日趋成熟，其联合模式主要集中**在阻断细胞周期蛋白D-CDK4/6信号的上游，即阻断雌激素受体通路，**包括阻止雄激素转化为雌激素的芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂氟维司群和阻断雌激素与其受体结合的药物他莫昔芬。
适用人群有哪些？
《CDK4/6抑制剂治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》指出，HR阳性和HER-2阴性局部晚期和（或）转移性乳腺癌且不合并内脏危象的患者，均是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。
基于CDK4/6抑制剂的临床研究数据，**辅助内分泌治疗期间复发、或辅助内分泌治疗结束1年内复发的HR阳性和HER-2阴性晚期乳腺癌患者，**均可考虑使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群或CDK4/6抑制剂联合AI治疗。
辅助内分泌治疗结束1年后复发或初诊即为转移性的HR阳性和HER-2阴性乳腺癌患者，可考虑CDK4/6抑制剂联合AI治疗。化疗和单药内分泌治疗仅作为备选的传统治疗方案。
《CSCO乳腺癌诊疗指南2023版》将“AI+CDK4/6抑制剂”列为绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的Ⅰ级推荐方案（2B）。但绝经前患者中的相关研究有限，因此将CDK4/6抑制剂作为这类患者的Ⅱ级推荐方案（2B）。
** 4款CDK4/6抑制剂及适应症**
国内目前获批的CDK4/6抑制剂有哪些？适应症又是什么？
哌柏西利
首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年获得FDA批准，作为全球首个获批上市、临床应用最为广泛的CDK4/6抑制剂，哌柏西利开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗新时代，患者生存也获得突破性改善。
国内于2018年7月获批用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂（AI）联用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。推荐剂量为 125mg，每天一次，连续服用 21天，之后停药 7天（3/1 给药方案），28天为一个治疗周期。
目前已经进入国家医保，一个疗程的治疗费用将由原先的上万元降至5000元以下[医保支付价格1为137.7元(75mg/粒)、171.63元(100mg/粒)、203.6元(125mg/粒)]，进一步提升药物可及性。
另外，哌柏西利片剂剂型于2022年8月10日获批用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
阿贝西利
阿贝西利是第三个获批的CDK4/6抑制剂，国内第二款CDK4/6抑制剂，同时也是目前国内唯一一个被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。
阿贝西利于2020年12月30日国内获批联合内分泌治疗用于HR+/HER2-部分早期乳腺癌治疗，以及局部晚期或转移性乳腺癌。
2021年12月再获NMPA批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、淋巴结阳性，高复发风险且Ki67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。已经纳入国家医保目录。
达尔西利
**达尔西利是中国首个自主原研CDK4/6抑制剂，**由恒瑞医药自主研发，于2021 年底首次获批上市，**适应症为联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。**其引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性，确保了长期用药的安全性。
近日，达尔西利再次获批新适应症，**联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。**至此，达尔西利实现了二线一线适应症双突破！也已经纳入新版医保目录！
** 瑞波西利**
瑞波西利是中国首个分别获批绝经前/围绝经期乳腺癌一线新药。
2023年1月19日获批用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子2(HER2)阴性的绝经前/围绝经期晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂”
2023年5月新增适应症，用于绝经后激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。
用法用量
4种药物不同用法用量如下：
Created by SendToNotion
- 作者:snail
- 链接:http://doctor.cq.cn/article/6d8fa588-3351-448c-80f1-5f6d9a57fbe6
- 声明:本文采用 CC BY-NC-SA 4.0 许可协议，转载请注明出处。